SHBG - Sex hormone-binding globulin

 

SHBG - 성 호르몬 결합 단백질

혈중에서 성호르몬은 대부분 SHBG와 결합하여 존재하며 약 10∼40%는 알부민과 약하게 결합되어 있으며, 오직 1% 만이 혈장 단백과 결합되지 않는 유리 호르몬으로 존재한다. 갑상선 기능 항진증, 임신, 에스트로겐은 성호르몬 결합 글로불린을 증가시키고 반면에 안드로겐, 프로게스테론, 성장 호르몬은 SHBG을 감소시킨다. 성호르몬 결합 글로블린의 혈중농도는 체중에 반비례하므로 체중이 증가될 경우 SHBG이 감소하여 유리 성호르몬의 농도에 변화가 생긴다. 뿐만 아니라 체중과는 상관없이 인슐린 저항과 고 인슐린 증이 있을 경우에도 역시 SHBG이 감소하는데 이런 관계가 매우 밀접하여 SHBG의 농도가 고 인슐린증 인슐린 저항(hyperinsulinemic insulin resistance)의 지표가 될 수 있으며, SHBG농도가 낮을 경우 type Ⅱ 당뇨병의 발생을 예측할 수 있다.

 

SHBG는 간(肝, liver)에서 생성되는 당단백으로 Testosteron, DHT, Estradiol과 결합한다. 테스토스테론, DHT와는 높은 친화력이 있고 에스트라디올과는 다소 낮은 친화력이 있다. 여성에게서 에스트로겐이 안드로젠에 비해 많이 존재하기 때문에 여성이 남성보다 SHBG의 양이 많으며 같은 이유로 임신말기나 여성호르몬(estrogen)과 남성호르몬(androgen)투여 시 SHBG가 감소한다.

특히 다낭성난소증후군에서 SHBG의 농도 변화는 체내에서 이용할 수 있는 테스토스테론의 양에 영향을 끼친다. 테스토스테론의 약 40-60%가 SHBG와 결합하여 대사적으로 비활성화된 형태로 존재하기 때문이다. 테스토스테론은 이론적으로 SHBG와 결합하나 albumin, Cortisol-binding globulin과도 결합하는데, SHBG와 결합하지 않은 대부분의 테스토스테론은 알부민과 약하게, 그리고 가역적으로 결합되어 있다. 혈중 (단백질과 결합하지 않은) 유리 테스토스테론은 2%에 불과하다.

FAI(Free Androgen Index; SHBG에 대한 Total Testosterone의 비율)는 Hirsutism(다모증, 다낭성 난소증후군의 임상증상 중 하나)과 같은 비정상적인 Androgen 상태의 유용한 지표이다. Hirsutism, Acne Vulgaris(여드름, 심상성 좌창), PCOS에서 종종 SHBG수치가 감소한다.

SHBG는 또한 Hypothyroidism(갑상선 기능저하증), Acromegaly(선단거대증), Cushing syndrome(쿠싱증후군), Hyperprolactinemia(고프로락틴혈증)에서 완만히 감소한다. 또한 비만이나 Androgen(특히 testosterone), Danazol(Androgen의 agonist로 작용) 투여시 감소한다. SHBG의 결합부위에 안드로젠과 경쟁적으로 결합하기 때문이다. 같은 이유로 glucocorticoid와 Growth Hormone도 SHBG를 감소시킨다.

반면 SHBG가 증가하는 경우는 Hyperthyroidism(갑상선기능항진증), 간경변에서 나타난다. 임신 중에도 SHBG 수치가 증가한다. 또한 Estrogen을 투여하거나 Phenytoin(항전간제의 일종)과 같이간 효소를 유도하는 약물의 투여에서도 증가한다.

Dexametasone은 고안드로겐성 다모증 여성의 치료를 위해 사용되는 약물인데, 특이적으로 SHBG를 높일 수 있다.

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https://en.wikipedia.org/wiki/Sex_hormone-binding_globulin

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